Nelmastobart
에스티큐브는 정밀의학에 근거한 면역항암제 개발을 추구합니다.
더 많은 암 환자들에게 새로운 희망을 전하겠습니다.
BTN1A1
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BTN1A1:
면역항암 분야의 새로운 돌파구

기존 면역관문억제제가 치료하지 못한 영역에서
새로운 대안을 제시하겠습니다.

01


신규 면역항암 타깃으로 인정받은 BTN1A1

BTN1A1은 인체 내 T세포(면역세포)의 정상적인 면역활동을 방해하는 면역관문단백질입니다. 정상세포에서는 발현되지 않거나 극도로 제한적으로 발현되는 반면 암세포에서는 강하게 발현됩니다. 따라서 BTN1A1 타깃 치료는 정상세포에 대한 항암 부작용을 최소화하면서도 암세포를 효과적으로 억제할 수 있는 안전한 치료법입니다.

당사는 억제된 T세포의 면역기능을 활성화하는 항BTN1A1 기반의 면역관문억제제 ‘넬마스토바트’를 개발 중이며, 전임상 및 인체 대상 임상연구를 통해 일관된 안전성, 유효성 결과를 확인하고 있습니다.

02


PD-L1과
상호배타적으로
발현

BTN1A1은 기존 면역관문억제제의 대표적 항암 타깃인 PD-L1과 상호배타적으로 발현됩니다. 두 단백질은 암 조직 내에서 위치적, 시기적으로 서로 다른 발현 양상을 보입니다. 특히 PD-L1의 발현율이 상대적으로 낮은 대부분의 고형암에서 BTN1A1의 높은 발현이 관찰되는 점은 당사가 전임상을 통해 확인한 중요한 연구결과입니다.

이러한 특성은 당사가 개발 중인 BTN1A1 타깃 치료법이 PD-(L)1 타깃 면역관문억제제에 불응성인 환자들의 의학적 미충족 수요를 충족시킬 수 있는 새로운 치료옵션이 될 것임을 시사합니다.

[ 암종별 BTN1A1과 PD-L1 발현 비교 ]
구분 대장암 폐암 두경부암 방광암 유방암 전립선암 췌장암
BTN1A1
PD-L1
[ BTN1A1과 PD-L1의 상호배타적 발현 결과 ]
Opal multiplex staining (다중면역형광염색법) 검사
암세포에서 BTN1A1은 PD-L1과 상호 배타적으로 발현합니다.

BTN1A1은 PD-L1 및 Ki-67과 중첩되지 않으며, 뚜렷한 발현패턴을 나타냅니다.

Ki-67는 증식암세포(proliferative tumor)에서 발현되는 세포 증식 관련 단백질로, BTN1A1과 배타적 발현 양상을 보입니다.

이는 BTN1A1이 PD-L1과 달리 비증식성 암세포(non-proliferative tumor)에서 발현되며, 초기에 빨리 자라는 암세포가 아닌 내성, 전이성 암세포에서 발현됨을 의미합니다.

따라서 BTN1A1을 억제하는 치료법은 치료가 어려운 내성, 전이성 암에서 혁신적인 치료옵션이 될 것으로 기대됩니다.
BTN1A1과 넬마스토바트의 특징
BTN1A1
정상조직

정상조직에서 발현되지 않거나 제한적으로 발현

암세포

암세포에서 강력한 발현

휴면암세포 및 화학저항성 암세포에서 발현

PD-L1과 공간적, 시간적으로 상호 배타적 발현

면역세포

검증된 면역관문단백질 (Immune checkpoint)

B세포, M1대식세포, 활성화된 T세포에서 발현

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계열 내 최초

인간면역글로불린 (human IgG4)에 융합된 인간화 단일클론항체

이량체&글라이코 특이항체

인간 BTN1A1 특이항체

높은 항체 친화도

글리코실화된(glycosylated) BTN1A1 3.3 X 10-10

BTN1A1에 높은 민감도

테스트된 4500개 이상의 막단백질(membrane proteins) 중에서 BTN1A1에만 결합